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在OUR等有關(guān)生理狀態(tài)變量分析基礎(chǔ)上，通過(guò)調(diào)整工藝解決了供氧滿足不了高耗氧需求問(wèn)題（DO跌零）。代謝趨勢(shì)曲線指引碳氮源流加，由此控制比生長(zhǎng)速率、甲醇中毒和誘導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)高密度高表達(dá)，生產(chǎn)水平由700mg/L提高到7g/L。 ...

利用甲醇誘導(dǎo)畢赤酵母生產(chǎn)植酸酶具有產(chǎn)量高，成本低的重要工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值，但必須解決高耗氧（達(dá)200mol/h/m3以上），高發(fā)酵熱、甲醇防爆以及過(guò)程優(yōu)化的復(fù)雜控制等問(wèn)題。通過(guò)實(shí)驗(yàn)室裝置參數(shù)相關(guān)分析對(duì)工藝進(jìn)行調(diào)整，成功地在20m3規(guī)模發(fā)酵罐實(shí)現(xiàn)工業(yè)生產(chǎn)，建立了車間與工廠。   ...

通過(guò)參數(shù)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)不同攪拌操作時(shí)供氧和剪切對(duì)菌絲體的作用，通過(guò)計(jì)算流體力學(xué)的流場(chǎng)特性研究，設(shè)計(jì)既滿足供氧要求又不打碎菌絲的專用攪拌槳葉。在工業(yè)生產(chǎn)上取得成功。 ...

RQ值與檸檬酸產(chǎn)物的關(guān)系證實(shí)了回補(bǔ)途徑的固定二氧化碳作用，當(dāng)菌絲結(jié)球大時(shí)發(fā)現(xiàn)臨界氧升高，OUR下降，RQ值迅速回升，檸檬酸產(chǎn)率大幅下降。通過(guò)流場(chǎng)（剪切、濃度）與菌形、O2、CO2的關(guān)系研究，為大型檸檬酸發(fā)酵裝備放大設(shè)計(jì)與過(guò)程優(yōu)化提供了重要依據(jù)。 ...

生產(chǎn)葡萄糖酸相關(guān)的三種酶（葡萄糖氧化酶、過(guò)氧化氫酶以及酯酶）均定位在黑曲霉菌絲的細(xì)胞壁上，菌絲體活力強(qiáng)，可以實(shí)現(xiàn)菌絲體的回收利用。膜截留式連續(xù)發(fā)酵能夠很好地解決上述問(wèn)題，很大程度上提高耗糖速率以及得率，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)能的大幅提高。我們?cè)?60m3發(fā)酵罐規(guī)模通過(guò)參數(shù)相關(guān)分析解決了菌體、膜裝置與發(fā)酵罐的操作關(guān)系，實(shí)現(xiàn)了比生長(zhǎng)速率控制的連續(xù)發(fā)酵，使生產(chǎn)能力提高了60%以上，大幅降低葡萄糖酸鈉成本，提高了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng) ...

發(fā)現(xiàn)了發(fā)酵過(guò)程氧調(diào)控機(jī)制，采用13C穩(wěn)定性同位素標(biāo)記示蹤的微觀代謝流分析，進(jìn)一步研究了不同氧調(diào)控條件下維生素B12生物合成的代謝特性。 在多尺度研究理論指導(dǎo)下，以氧消耗速率（OUR）實(shí)現(xiàn)宏觀與微觀相結(jié)合，以及呼吸熵（RQ）作為過(guò)程補(bǔ)料等操作的全局調(diào)控跨尺度因子，通過(guò)不同發(fā)酵階段的調(diào)控策略，實(shí)現(xiàn)了B12的高效生產(chǎn)。發(fā)酵平均單位由90μg/mL穩(wěn)定在250 μg/mL以上。 ...

通過(guò)多尺度參數(shù)相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素C以油為主要碳源時(shí)生理特性參數(shù)呼吸商RQ值在小試與生產(chǎn)罐間存在明顯差異, CFD流暢特性研究表明160m3工業(yè)規(guī)模發(fā)酵罐混合狀態(tài)不符要求，通過(guò)攪拌系統(tǒng)改造，發(fā)酵單位提升20%以上。在上述基礎(chǔ)上，建立了新型碳源替代豆油新工藝，生產(chǎn)成本又降低了30%以上，企業(yè)年生產(chǎn)能力幾乎翻一番，也為新廠區(qū)建設(shè)提供了依據(jù)。 ...

通過(guò)多參數(shù)相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵25小時(shí)前黃豆粉作為碳源使用，引起轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控變化，菌體進(jìn)入次級(jí)代謝調(diào)控，使紅霉素生產(chǎn)水平大幅提升。通過(guò)CFD流場(chǎng)特性研究與OUR等生理狀態(tài)參數(shù)研究相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)370m3高噸位發(fā)酵罐放大。 ...

在FUS-50L（A）多參數(shù)全自動(dòng)發(fā)酵罐上進(jìn)行批發(fā)酵試驗(yàn)，從多批重復(fù)實(shí)驗(yàn)中獲得的鳥(niǎo)苷發(fā)酵多參數(shù)趨勢(shì)曲線，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵過(guò)程后期產(chǎn)苷速率下降的同時(shí)，糖耗速率增加，氨水加入速率也同步增長(zhǎng)，經(jīng)碳元素平衡計(jì)算確定有未知的中間代謝產(chǎn)物積累。又進(jìn)一步通過(guò)酶學(xué)和代謝流分析，表明代謝流發(fā)生遷移，由此借助于跨尺度測(cè)量技術(shù)與工藝調(diào)整，大幅提高生產(chǎn)水平。 小試階段 生產(chǎn)階段 ...